引言

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国内政策发布

国家药监局药审中心关于发布《小儿便秘中药新药临床研发技术指导原则（试行）》的通告（2024年第19号）

通知原文：

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/4c86138227ec5df72efe07fe68231617

药物监管获批情况

国内首个！靖因药业新一代长效抗凝siRNA药物获批临床

近日，靖因药业（上海）有限公司（简称“靖因药业”），宣布其自主开发的新型小核酸FXI抗凝药物（SRSD107注射液）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验许可。这是国内首个该靶点获批的小核酸药物。目前SRSD107正在澳大利亚开展临床一期试验。

复星医药子公司NK细胞疗法GCK-01获批临床

近日，据CDE官网公示，复星医药控股子公司上海精缮生物科技有限责任公司（以下简称“精缮生物”）自主研发的“GCK-01细胞注射液”获得临床试验默示许可，拟开展用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的临床试验。据官网显示，该候选产品是一种CD20靶向NK细胞疗法。

药捷安康FGFR抑制剂全球多中心3期临床在欧盟获批

近日，药捷安康宣布，该公司核心产品tinengotinib（TT-00420）针对胆管癌的全球多中心注册性3期临床试验（FIRST-308）获欧洲药品管理局（EMA）批准。Tinengotinib近期还获得EMA授予的孤儿药资格，用于胆管癌适应症。

强生创新三特异性抗体疗法在华获批临床，针对恶性肿瘤！

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下强生创新制药（Johnson & Johnson Innovative Medicine）1类新药JNJ-80948543注射液获批临床，拟开发治疗淋巴细胞恶性肿瘤。公开资料显示，这是一款新型CD79b x CD20 x CD3三特异性T细胞重定向抗体。

复宏汉霖「曲妥珠单抗」生物类似药在菲律宾、泰国获批上市

复宏汉霖宣布，近期该公司按照中国、欧盟和美国等生物类似药法规自主研发的曲妥珠单抗生物类似药接连在泰国和菲律宾获批上市，用于HER2阳性乳腺癌和胃癌的治疗。截至目前，该产品已在全球超过40个国家和地区获批上市。

复融生物IL-15肿瘤免疫超级激动剂获批临床

近日，复融生物宣布，其1类新药FL115注射液获中国国家药监局（NMPA）批准临床，拟开发治疗不可切除局部晚期或转移性实体瘤。公开资料显示，该产品是复融生物自主开发的一款白介素15（IL-15）超级免疫激动剂，此前已在美国进行1期临床试验，目前已完成首例受试者给药。

勃林格殷格翰宣布IL-36R单抗皮下注射剂型在中国获批上市

近日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布，中国国家药监局（NMPA）已批准罕见皮肤病创新靶向生物制剂佩索利单抗注射液（皮下注射）的上市申请，用于减少12岁及以上青少年（体重≥40kg）和成人的泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。

靶向CD123，阿斯利康新型ADC在中国获批临床！

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，阿斯利康（AstraZeneca）1类新药AZD9829获得临床试验默示许可，拟开发治疗CD123阳性恶性血液疾病。公开资料显示，AZD9829是一款靶向CD123的拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）-抗体偶联药物（ADC）。

星盛新辉CHK1抑制剂获批临床！

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，星盛新辉申报的XS-02胶囊获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗晚期实体瘤。公开资料显示，XS-02是一款CHK1抑制剂，该候选药的临床研究数据曾入选了2023年美国癌症研究协会（AACR）年会。

靖因药业长效抗凝siRNA药物在中国获批临床！

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，靖因药业(Sirius Therapeutics)申报的SRSD107注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于预防或治疗动静脉血栓。公开资料显示，SRSD107是一款新型siRNA疗法，属于新一代抗凝药物，正在澳大利亚开展1期临床试验。

信达生物口头报告抗IGF-1R抗体临床数据

近日，信达生物宣布在第39届亚太眼科学会（APAO）年会和第21届国际内分泌学大会（ICE）以口头报告形式公布了抗IGF-1R单抗IBI311的两项临床研究结果，分别为：IBI311在健康受试者中的1期临床研究数据；以及IBI311在甲状腺眼病（TED）患者中的2期临床研究数据。

有望成为首款！阿尔茨海默病口服疗法3期临床试验结果积极

TauRx Pharmaceuticals近日在2024年阿尔茨海默病与帕金森病会议（AD/PD 2024）上，汇报了其靶向Tau蛋白的阿尔茨海默病疗法HMTM在3期临床试验LUCIDITY中的24个月研究数据。

GSK癌症ADC疗法达3期达主要终点！

日前，GSK今天宣布了DREAMM-8临床3期头对头试验的中期分析结果，该试验评估其抗体偶联药物（ADC）Blenrep（belantamab mafodotin）联合pomalidomide加地塞米松（PomDex）与标准治疗硼替佐米（bortezomib）加PomDex，作为复发性或难治性多发性骨髓瘤的二线和后期疗法的疗效与安全性。

快速缓解干眼症！潜在“first-in-class”抑制剂积极临床结果公布

近日，Telios Pharma今天公布其潜在“first-in-class”局部滴眼液TL-925用于治疗干眼症（DED）患者2期研究的主要结果。根据此积极结果，TL-925治疗DED的2b期研究已经启动，目前正在招募患者。

一针管半年！长效高血压疗法达到2期临床主要终点

日前，Alnylam Pharmaceuticals和罗氏（Roche）宣布，治疗高血压的在研RNAi疗法zilebesiran在名为KARDIA-2的2期临床试验中达到试验主要终点。Zilebesiran添加到标准治疗方案中，在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP）。

关键试验今年启动！DMD基因疗法积极数据公布

日前，REGENXBIO今天公布其在研基因疗法RGX-202在4至11岁杜氏肌营养不良（DMD）患者中进行的1/2期AFFINITY DUCHENNE试验的额外中期安全性和有效性数据。

潜在“first-in-class”小分子抑制剂展现积极抗癌效力！最新临床试验结果公布

日前，Cardiff Oncology公布了其所开发的丝氨酸/苏氨酸polo样激酶1（PLK1）抑制剂onvansertib于2期临床试验ONSEMBLE的最新数据，该试验检视onvansertib作为RAS突变转移性结直肠癌（mCRC）患者二线疗法的疗效与安全性。

Nature Medicine | 将CAR-T疗法直接注入大脑，Nature子刊发表积极临床结果

Mustang Bio今日宣布，其在研CAR-T细胞疗法MB-101治疗复发或难治性恶性胶质瘤，包括胶质母细胞瘤（GBM）患者的1期临床数据已发表于Nature Medicine，这些数据展示了MB-101的良好安全性和临床活性，50%接受治疗的患者疾病稳定。

更多解读：

MB-101由美国最大型的癌症研究和治疗机构之一City of Hope开发，Mustang Bio公司获得了开发这一疗法的独家授权。MB-101是一款靶向IL-13受体α2（IL-13Rα2）抗原的CAR-T疗法。使用CAR-T疗法治疗脑瘤的一个主要挑战是CAR-T疗法难以穿过血脑屏障。City of Hope研究人员的策略是直接将CAR-T疗法注射到大脑肿瘤中（ICT），以及将CAR-T细胞注射到脑室中（ICV），让脑脊液携带它们到肿瘤病灶。

发表在Nature Medicine上的数据亮点包括：

50%（29/58）接受治疗的患者在至少两个月内获得病情稳定或更好结果。这些患者都接受过大量治疗，属于难治类型。其中有两例部分缓解、一例完全缓解（CR），另一名患者通过同情用药渠道追加一次额外的CAR-T细胞治疗周期后也获得完全缓解。其中一名获得完全缓解的患者已经持续5年无癌。

在使用ICT/ICV双重给药的优化治疗方案，并输注优化生产工艺制造的CAR-T疗法的患者亚群中，中位总生存期达到10.2个月，优于复发性GBM患者预期的6个月。所有接受治疗的患者的中位总生存期为8个月。

Cell︱提升CAR-T抗癌效力10倍！《细胞》揭示创新RNA编辑工具

近日，斯坦福大学的研究人员成功开发了一种靶向RNA的CRISPR编辑系统MEGA，该系统可以在不永久改变基因的情况下，通过修改细胞的RNA来调节免疫细胞的代谢过程，这一创新有望降低现有癌症细胞疗法的风险。这项研究已于近日发表在知名学术期刊《细胞》上。

更多解读：

嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法已经根本性地改变了多种恶性肿瘤的治疗策略，并在侵袭性临床前癌症模型中显示出治疗潜力。CRISPR基因编辑技术与CAR-T细胞疗法的结合为癌症治疗开辟了新的前景，然而，基于Cas9的基因编辑系统在安全性、有效性及其广泛应用的潜力上仍存在诸多局限。特别是，Cas9介导的基因编辑会导致T细胞DNA的永久性改变，这在编辑系统发生错误时可能导致不可逆的后果。

当前，CAR-T细胞疗法已在临床上得到了广泛应用，特别是在血液肿瘤的治疗领域，如在治疗淋巴瘤和多发性骨髓瘤等方面，已展现出显著成效。然而，这种疗法在对抗实体肿瘤（例如胰腺癌和肺癌等）方面的效果相对较弱。实体肿瘤的复杂结构和肿瘤微环境为CAR-T细胞的渗透和活性的维持设置了障碍，导致免疫细胞在达到肿瘤核心区域前可能已经功能衰竭或数量减少。

既往改进CAR-T细胞疗法的研究工作主要使用CRISPR-Cas9来编辑细胞的DNA，但考虑到这种编辑系统的安全性隐患，斯坦福大学的研究小组另辟蹊径，探索CRISPR-Cas13d编辑系统在其中的应用潜力——这是一种专注于RNA而非DNA的基因编辑策略，不同于传统的CRISPR-Cas9系统，该方法通过Cas13d蛋白实现对RNA的精确切割，旨在探索T细胞基因表达的可逆调控。Cas13d系统的显著优势在于其能够同时针对多重基因目标进行编辑，提高了编辑的灵活性和效率。在这篇研究中，研究人员证明他们可以同时在人类T细胞关闭多达10个基因。

这种基于RNA的编辑方法具有重要的潜在优势，因为它不直接修改DNA序列，从而避免了永久性的遗传改变，降低了潜在的安全风险。通过这种策略，研究人员能够在不改变细胞遗传核心信息的情况下，实现对基因表达的大规模调整，从而有效地影响T细胞的行为和功能。

为了明确CRISPR-Cas13d编辑系统能否成功改善CAR-T细胞的功能，研究团队首先鉴定出了可能与T细胞耗竭相关的24个关键基因，并在体外环境中测试了超过6400种基因配置，随后，他们利用其所开发的MEGA（Multiplexed Effector Guide Arrays）RNA编辑平台降低特定基因的表达水平。此过程揭示了几个基因配置，这些组合在增强T细胞的抗肿瘤能力方面表现出色。

在另一项实验中，研究人员调整了T细胞中的一组代谢基因，从而使这些细胞有足够的耐力摧毁肿瘤。他们将这些经过MEGA平台编辑的CAR-T细胞与非工程化T细胞和传统CAR-T细胞置于体外培养的肿瘤细胞和携带肿瘤的小鼠模型中进行比较，随后观察了三周内肿瘤的进展及T细胞的存活情况。

最初，经MEGA平台编辑的T细胞在抑制癌症方面并未显示出显著优势。但随着时间的推移，这些T细胞展现出了持久的抗肿瘤活性。相比之下，传统的CAR-T细胞和普通T细胞则迅速耗尽。在减缓肿瘤生长和促进T细胞增殖方面，经MEGA编辑的细胞显示出了高达十倍的效能提升。

这一疗效提升的关键在于改变了T细胞内糖分代谢的方式，即从依赖糖酵解途径转向氧化磷酸化途径。研究人员通过设计特定的mRNA，精确调控T细胞中糖分的消耗路径，这种代谢途径的调节不仅提高了T细胞在肿瘤微环境中的存活时间，还增强了它们的抗肿瘤效能。

MEGA平台不仅展示了其在精细调控T细胞代谢基因方面的潜力，此外，它还提供了通过药物介入实现调控的可能性。具体来说，研究人员进一步构建了一种Cas13d蛋白，只有在CAR-T细胞接受三甲氧苄氨嘧啶处理时，这种蛋白才会开始工作。通过改变三甲氧苄氨嘧啶的剂量，研究人员可以调节mRNA水平的升降，并实现精确控制分子通路，从而抑制T细胞中的糖酵解过程，转换细胞的能量代谢途径，使其在对抗肿瘤细胞时表现出更持久的耐力。值得注意的是，这种药物介导的影响是可逆的——一旦药物被移除，T细胞便可恢复其原始的基因表达模式。这种基于药物的调控机制为免疫治疗提供了一种潜在的“安全开关”，增强了治疗的可控性与安全性。

尽管MEGA平台目前仍处于早期研发阶段，但其在调控细胞功能方面的前景引发了广泛关注。研究人员正致力于进一步开发和完善这一编辑系统，以期将其从实验室研究推进到临床应用转化。对此，研究人员表示，若能将此平台转化为实际的临床产品，那将极具创新意义。通过这种方式，CAR-T细胞疗法的潜力将得以大幅拓展，实现之前难以达成的治疗效果。

JAMA Neurology︱和铂医药公布抗FcRn单抗3期临床数据

近日，和铂医药宣布国际医学期刊JAMA Neurology在线刊登了抗FcRn单抗巴托利单抗（batoclimab）的一项3期临床研究结果。该研究数据显示出巴托利单抗在治疗重症肌无力方面的有效性和安全性。

更多解读：

重症肌无力是一种以骨骼肌无力为特征的慢性自身免疫性神经肌肉疾病。研究表明，抗乙酰胆碱受体（AChR）免疫球蛋白G（IgG）以及抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）IgG等抗体在重症肌无力的发生发展中扮演了重要的角色。这些致病性IgG抗体会干扰神经递质聚集和功能发挥，以及神经-肌肉接头信号传递等。无法传递的神经信号使得日常生活中简单的动作变得困难，严重影响患者的生活质量。新生儿Fc受体（FcRn）是一种细胞受体，它能够结合IgG，在防止IgG抗体（包括致病性IgG抗体）降解方面发挥着关键作用。

巴托利单抗（HBM9161）是和铂医药从HanAll Biopharma引进的一款抗FcRn单抗，和铂医药拥有其在大中华区进行开发、制造和商业化的权利。该产品可阻断FcRn-IgG相互结合，加速体内IgG（包括致病性IgG）的清除，有望为包括重症肌无力在内的致病性IgG介导的自身免疫性疾病带来新一代疗法。

2022年10月，和铂医药与石药集团全资子公司恩必普药业达成一项超10亿元人民币的授权协议，在大中华区共同开发巴托利单抗，和铂医药负责该产品在中国针对全身型重症肌无力的全完整临床试验的设计与执行。

本次发表于JAMA Neurology的是一项随机、双盲、安慰剂对照平行研究，由中国27家研究中心共同参与开展，共纳入132例全身型重症肌无力成人患者，其中131例AChR/MuSK抗体阳性患者。这些患者随机分配至巴托利单抗治疗组及安慰剂组，进行以6周为一个周期的皮下注射治疗，以患者重症肌无力日常生活量表（MG-ADL）得分较基线的变化情况，评估巴托利单抗治疗对疾病症状的持续改善效果。

研究数据显示，在治疗开始的第2周，巴托利单抗治疗组患者MG-ADL评分改善率曲线就与对照组产生了明显的分离，提示巴托利单抗治疗能够快速起效，发挥症状改善效果。在第43天，结束了第一个治疗周期后，巴托利单抗治疗组的ADL评分持续改善率（ADL评分较基线改善3分且连续持续4周的比例）达58.2%（对照组为31.1%），提示巴托利单抗治疗能够显著改善患者症状，且具有可持续的治疗效果。在第一个治疗周期中，巴托利单抗治疗组患者达到最轻微症状表现（MSE，定义为ADL评分为0或1）的比例为25.4%，远高于对照组4.7%。

在MG定量评分、MG复合评分、15项重症肌无力生活质量评分分析中，巴托利单抗治疗组与对照组也呈现了相似的趋势，这些额外证据进一步提示巴托利单抗治疗效果的可靠性。在治疗期间，巴托利单抗治疗组与对照组治疗后出现的不良事件（TEAEs）发生率相近，总体耐受性及安全性数据良好。

巴托利单抗临床试验首席研究者、复旦大学附属华山医院神经内科主任医师赵重波教授表示，该项高质量的研究结果为FcRn拮抗剂治疗重症肌无力提供了来自中国人群的数据，进一步证实了该类药物稳健的疗效和安全性，具有重要意义。