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一周资讯NO.157 |聚焦医药动态0511~0517

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引言

关注生命科学领域突破进展，聚焦热点政策，观澜创新治疗产品行业动态，耕耘于分秒，收获于细微，做乘风破浪的生物医药人！

政策速递一览

聚焦医药行业政策，监管大事记







国内政策发布

01


国家药监局药审中心关于发布《中药改良型新药研究技术指导原则（试行）》的通告（2024年第24号）

通知原文：

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/a1e6d2195a9a2c0f3cb7b2bc0ce88006








药物监管获批情况


01


中美瑞康首款针对中枢神经系统疾病的小核酸药物RAG-17临床试验获中国药监局许可

近日，中美瑞康宣布公司自主开发的首款针对中枢神经系统疾病的小核酸药物RAG-17获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床试验许可。


02


靶向B7-H3，英诺湖医药这款抗癌ADC创新药获批临床

近日，英诺湖医药宣布其自主研发的以eribulin为有效载荷的注射用抗B7-H3抗体偶联药物（ADC ）(研发代号：ILB-3101)的临床试验申请已经获得中国国家药监局（NMPA）的临床试验默示许可。


03


艾滋病感染风险降低91%！长效HIV疗法又一适应症在华获批

近日，葛兰素史克（GSK）宣布，其HIV药物专研合资公司ViiV Healthcare卡替拉韦钠片和卡替拉韦注射液近日同时获得中国NMPA批准，用于有感染风险的成人和青少年（体重≥35kg）进行HIV-1暴露前预防（PrEP），以降低性传播感染HIV-1的风险，结合安全的性行为措施以达到更好的HIV-1 PrEP效果。


04


癌症患者中位PFS延长近1.7倍！百济神州「泽布替尼」新适应症获批上市

近日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，百济神州BTK抑制剂泽布替尼胶囊一项新适应症上市申请已获得批准。


05


刚刚！再鼎医药引进的创新药获批上市

日前，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，由百时美施贵宝公司和再鼎医药申报的瑞普替尼胶囊上市申请已在中国获批，适用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。


06


卫材抗癫痫新药「吡仑帕奈」在中国获批新适应症

近日，卫材（Eisai）宣布其抗癫痫药物吡仑帕奈在中国获批新适应症，用于成人和12岁及以上儿童癫痫和原发性全面性强直-阵挛发作患者的加用治疗。


07


云南白药“核药”获批临床，用于前列腺癌

云南白药近日发布公告称，全资子公司云核医药（天津）有限公司（以下简称“云核医药”）的1类新药INR101注射液获得NMPA临床试验默示许可，拟开发适用于前列腺癌患者前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性病灶的正电子发射断层扫描（PET）成像。


08


安进DLL3/CD3双抗获FDA批准上市

近日，安进宣布，FDA已经加速批准DLL3/CD3双抗Tarlatamab上市（商品名为Imdelltra），用于治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。


09


94%患者肿瘤实现完全缓解！FDA批准BMS的CAR-T细胞疗法一项新适应症

近日，美国FDA加速批准BMS的CD19 CAR-T细胞疗法lisocabtagene maraleucel（liso-cel，Breyanzi）用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者，这些患者先前接受过两种或两种以上的全身治疗。


“管”窥药策

行业产品管线概览 窥见治疗领域选择


1

每周1次！礼来超长效胰岛素两项3期试验达主要终点

日前，礼来（Eli Lilly and Company）公布其3期临床试验QWINT-2和QWINT-4的积极结果，这些试验评估其在研一周一次胰岛素efsitora alfa（efsitora）在未曾接受过胰岛素治疗和需要每日多次胰岛素注射的2型糖尿病成人患者中的作用。


2

24周减重近20%！罗氏潜在“best-in-class”减重疗法亮眼数据公布

罗氏（Roche）近日公布其在研、潜在“best-in-class”葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂CT-388用于治疗肥胖和2型糖尿病患者的临床1期试验积极数据。


3

耐药癌症ORR达42%！Arvinas蛋白降解剂与辉瑞小分子组合临床结果积极

Arvinas和辉瑞（Pfizer）日前公布在研雌激素受体（ER）PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）的临床1b期试验积极数据。


4

转移性癌症100%疾病控制率！LAG-3组合疗法展现积极2/3期试验结果

近日，Immutep公司在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）乳腺癌大会上公布其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti）在AIPAC-003临床2/3期试验安全性引导（Safety Lead-in）部分的积极疗效与安全性数据。


5

全球首个！勃林格殷格翰公布创新抗体疗法早期积极临床结果

近日，勃林格殷格翰发布了在研疗法BI 764524的1/2a期临床研究HORNBILL的积极数据。新闻稿指出，该研究是首个探索糖尿病黄斑缺血（DMI）治疗选择的研究。研究发现，BI 764524单次和多次玻璃体内给药后耐受性良好，研究达到其主要安全性终点，并显示出潜在疗效的早期迹象。


6

20亿美元合作核心，TIGIT抗体组合疗法2期临床试验结果积极

近日，iTeos Therapeutics公司在第一季度财报中宣布，2期临床试验GALAXIES Lung-201的中期分析显示，其在研抗TIGIT抗体疗法belrestotug与GSK公司开发的PD-1抑制剂dostarlimab联用，作为一线疗法治疗非小细胞肺癌（NSCLC）达到预定疗效标准，在所有剂量下均表现出具有临床意义的肿瘤缩小。

7

DCR为80%，迈威生物ADC疗法治疗乳腺癌临床结果公布

近日，迈威生物宣布其自主研发的靶向Nectin-4的抗体偶联药物（ADC） 9MW2821用于三阴性乳腺癌适应症的临床研究进展。

8

疾病控制率达93%！结直肠癌联合疗法获批注册性3期临床

近日，加科思宣布其KRAS G12C抑制剂glecirasib与西妥昔单抗联合用药治疗结直肠癌近期在中国获批注册性3期临床试验。



科研动态观澜

了解科学创新前沿 加强行业战略研判


01


Nature Medicine︱英派药业PARP抑制剂卵巢癌3期研究登上《自然》子刊

近日，国际医学期刊Nature Medicine发表了题为《Senaparib as first-line maintenance therapy in advanced ovarian cancer: a randomized phase 3 trial》的文章，报告了由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授、中山大学肿瘤防治中心刘继红教授共同牵头开展的塞纳帕利的多中心临床3期FLAMES临床研究的详细数据。塞纳帕利（IMP4297，senaparib）是英派药业研发的一款PARP（1/2）抑制剂。

更多解读：

FLAMES研究纳入404名新诊断的、国际妇产科联盟（FIGO）分期III-IV期的高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌患者，完成一线化疗并取得完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后按照2：1的比例，随机接受每日一次100mg的塞纳帕利或安慰剂口服治疗。主要研究终点是盲态独立中心审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。


研究顶线结果已在2023年以Late Breaking Oral Presentation的形式在ESMO年会上首次公布。研究结果显示，无论BRCA1和BRCA2突变状态如何，与安慰剂相比，塞纳帕利显著改善了晚期卵巢癌症患者的无进展生存期（PFS）（mPFS未达到 vs 13.6月），且耐受性良好。这些结果支持senaparib作为晚期卵巢癌症患者在一线化疗后的维持治疗。


该文章还首次公布了在中国卵巢癌患者用国际通用的Myriad Genetics检测同源重组修复缺陷（HRD）的结果。结果显示，HRD阳性和阴性人群均可从塞纳帕利维持治疗中获益，为中国卵巢癌患者精准治疗提供了重要的参考价值。 


公开信息显示，塞纳帕利作为一款PARP（1/2）抑制剂, 具有独特的分子结构，使其具有出色的靶向选择性和广泛的安全窗口。它在1期研究中显示出对包括卵巢癌症在内的实体瘤患者的抗肿瘤活性。塞纳帕利在关键的3期注册研究（FLAMES）中达到了主要终点。

  • 2023年9月，英派药业宣布，中国国家药监局已受理塞纳帕利在中国的新药上市申请(NDA)。

  • 2022年8月， 塞纳帕利和替莫唑胺（temozolomide）的固定剂量组合胶囊获得美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗患有小细胞肺癌（SCLC）的成年患者 。

  • 2023年12月，英派药业与华东医药子公司杭州中美华东制药就塞纳帕利在中国大陆的商业化推广达成合作，后者获得塞纳帕利在中国大陆的独家市场推广权益。 

02


Molecular Cancer︱趋化因子加强型mRNA肿瘤疫苗技术颠覆性创新，为肿瘤治愈带来新希望

近日，诺未生物联合创始人、CTO齐海龙博士和蒋建东院士共同在国际一流学术期刊Molecular Cancer（2022 IF：37.3，中科院医学、肿瘤学、生化与分子生物学均为1区，JCR：Q1）上发表题为"Genetic fusion of CCL11 to antigens enhances antigenicity in nucleic acid vaccines and eradicates tumor mass through optimizing T-cell response"的研究论文。

更多解读：

该研究通过体内大规模筛选鉴定出一系列趋化因子，这些因子能够显著增强核酸疫苗所诱导的细胞免疫。其中，论文特别关注了最强效的趋化因子CCL11，并详细探讨了其如何通过改善干性记忆T细胞的分化，从而显著增强核酸疫苗的抗肿瘤免疫治疗效果。论文进一步指出，利用趋化因子靶向抗原呈递细胞（APC）的增强策略，不仅可以提升核酸疫苗激活抗原特异性T细胞的能力，更令人振奋的是，该策略可以助力mRNA疫苗实现高负荷肿瘤的根除。这一颠覆性发现将为攻克肿瘤提供新的思路和方法，是mRNA肿瘤疫苗技术发展的新里程碑。

STARi技术平台

以趋化因子加强型核酸疫苗研发为特色的STARi平台，由诺未生物携手中国医学科学院蒋建东院士共同打造，旨在开发新一代核酸新药，为全球患者提供具有创新性和突破性的治疗性疫苗，全力填补临床未满足的需求。此次发表的论文成果，不仅体现了诺未生物研发团队和蒋建东院士团队深厚的科研背景和紧密的合作关系，更彰显了STARi平台作为中国原创技术的实力。在全球科技创新的浪潮中，依托STARi平台，诺未生物必将再攀高峰，不断取得更多重磅科技成果。

趋化因子筛选研究过程

研究人员首先依托成熟的DNA药物开发评价平台，将人体所有47个趋化因子逐一与抗原构建融合质粒后免疫小鼠，并评估小鼠的细胞免疫应答情况（见图1）。研究初步筛选出6个能够显著增强特异性T细胞免疫应答的趋化因子，并进一步在肿瘤模型中评估这6个趋化因子的抗肿瘤免疫治疗效果。结果显示，融合CCL11制备的肿瘤疫苗在治疗组中实现了所有小鼠（n=8）肿瘤的100%清除，表现出最强的治疗效果，并且生存曲线也显示出融合 CCL11治疗组的小鼠存活率为100%（见图2）。


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图1：趋化因子筛选模式图

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图2：CCL11制备的抗肿瘤疫苗治疗组所有小鼠肿瘤完全清除

mRNA疫苗开发

1、验证一致性：在mRNA疫苗开发中，趋化因子连接抗原的策略得到了与DNA疫苗同样的验证结果，在增强疫苗诱导的特异性T细胞免疫水平的同时，也提升了疫苗的抗肿瘤免疫治疗效果，证实了该策略在mRNA疫苗开发中的有效性与可行性。

2、CCL11-抗原融合型mRNA疫苗潜力：通过趋化因子连接抗原的策略，CCL11-抗原融合型mRNA疫苗表现出了巨大的潜力。相较于溶媒对照组与未连接趋化因子的抗原对照组，实验组表现出更强的抗肿瘤效果（见图3）。
3、自复制mRNA（saRNA）疫苗显著效果：在另一项基于mRNA疫苗研究中，研究团队采用了趋化因子连接抗原的策略，将CCL11与HPV E6E7抗原连接制备能够自我复制的saRNA疫苗。实验结果显示，仅使用2 ug的低剂量saRNA就能完全清除起始100mm³的肿瘤（见图4）。这一突破性成果不仅验证了saRNA技术的高效性，也充分展示了趋化因子连接抗原策略在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力。

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图4：CCL11-E6E7融合型saRNA实现大肿瘤100%清除

在后续的研究中，文章深入探讨了CCL11加强型核酸疫苗对肿瘤内部CD8+ T细胞的影响。结果显示，治疗后小鼠体内特异性CD8+ T细胞数量显著增加。RNA-Seq分析显示，CCL11疫苗促进肿瘤内部免疫细胞浸润，成功将肿瘤微环境转变为抗肿瘤炎症环境。这一结果不仅为揭示CCL11抗肿瘤机制提供了重要线索，同时展示了其巨大的治疗潜力和临床应用前景（见图5）。


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图5：CCL11疫苗治疗组肿瘤内部特异性T细胞以及免疫通路变化

已有研究表明淋巴结中的干细胞样记忆T细胞（Tscm）具有强效抗肿瘤能力。文章评估了CCL11疫苗诱导的此类细胞数量的效果。结果显示，相较于对照组，疫苗组小鼠中Tscm数量显著增多，提示CCL11能够促进记忆T细胞分化，展现出其潜在的临床价值，为未来的肿瘤免疫治疗策略提供了新的研发思路和方向（见图6）。


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图6：CCL11制备的疫苗诱导更高质量的特异性T细胞


诺未生物是一家专注于肿瘤早期治疗、进入临床阶段的创新药公司，聚焦于研发具有完全自主知识产权的First-in-Class一类新药。现已联合蒋建东院士搭建STARi（Super Targeting Activated Response of immunization）核酸药物开发技术平台，专注于解决未满足的临床需求，致力成为肿瘤早期治疗新药研发全球领军企业。

03 


Journal for ImmunoTherapy of Cancer︱客观缓解率92%！合源生物CD19 CAR-T治疗大B细胞淋巴瘤数据发表权威期刊

近日，国际权威学术期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在线发表了题为“Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed refractory large B-cell lymphoma”的研究论文，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧教授和郑文婷教授为该论文共同通讯作者，证实了自体造血干细胞移植与CD19 CAR-T细胞疗法（源瑞达，纳基奥仑赛注射液）联合使用能够显著提高复发难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者挽救治疗的成功率，且安全性良好。

更多解读：

大B细胞淋巴瘤为具有高度异质性的侵袭性肿瘤，恶性程度高、疾病进展快、死亡率较高，严重危及患者生命，约40%左右患者1线治疗后出现复发或难治。复发难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的治疗仍是临床面临的严峻挑战，嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）在r/r LBCL的治疗中展现出瞩目的应用前景。


该研究为一项研究者发起的自体造血干细胞移植联合纳基奥仑赛注射液治疗复发难治大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的安全性和有效性的探索性临床研究（NCT04690192），研究者为中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邹德慧教授团队。


该研究中共25例r/r LBCL患者接受了自体造血干细胞移植（HDT/ASCT）联合纳基奥仑赛注射液治疗。

有效性：治疗后最佳客观缓解率为92%，完全缓解率为72%。中位随访27个月，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未到达，2年无进展生存率和总生存率分别为62.3%和68.5%。


安全性：治疗期间未观察到≥3级细胞因子释放综合征（CRS），仅2例（8%）患者发生≥3级CAR-T细胞相关脑病综合征（CRES），经激素治疗后均完全恢复，未观察到非预期的不良事件。
此外，该研究采用流式细胞学方法，利用冻存的外周血单个核细胞样本，对纳基奥仑赛（CNCT19）注射液细胞输注体内扩增能力以及耗竭分子（PD1、TIGIT）的比例表达情况进行分析，提示联合疗法能够调控CAR-T细胞的体内行为，部分揭示了联合疗法能够提升疗效的潜在机制。


结论：纳基奥仑赛注射液与自体造血干细胞移植的联合疗法展现了显著的疗效、且安全性良好，并可促进CAR-T细胞的体内增殖和效应分化，降低CAR-T细胞的耗竭，为CAR-T联合治疗领域的探索再添力证。


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资料根据公开数据搜集整理

资料整理：西湖生物医药综合办公室

文章来源：公开信息搜集




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