引言

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国内政策发布

国家药监局药审中心关于发布《新药临床安全性评价技术指导原则》的通告（2023年第59号）

通知原文：

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/82a8d924630f4a087295bb6a270db1cd

药物监管获批情况

首款！诺华潜在重磅疗法获FDA批准

近日，诺华公司（Novartis）宣布，美国FDA批准Fabhalta（iptacopan）上市，作为治疗成人阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）的首个口服单药疗法。

礼来可逆BTK抑制剂在华申报上市

近日，CDE网站显示，礼来可逆BTK抑制剂匹妥布替尼（pirtobrutinib）在华申报上市，适应症为既往接受过BTK抑制剂治疗的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

O药新适应症申报上市，一线治疗尿路上皮癌

近日，百时美施贵宝（BMS）宣布纳武利尤单抗（Opdivo，O药）联合顺铂化疗一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的补充生物制品许可申请（sBLA）获FDA受理并予以优先审评，PDUFA日期定为2024年4月5日。此前，O药已获批单药治疗接受铂类化疗中/后疾病进展的UC患者和单药辅助治疗复发风险高的UC患者。

先声药业USP1抑制剂在美获批临床

近日，先声药业发布一则公告，宣布其自主研发的抗肿瘤候选药物泛素特异性肽酶1（USP1）小分子抑制剂SIM0501新药临床试验申请（IND）已获FDA批准，拟开展SIM0501用于晚期实体瘤的临床试验。此外，SIM0501中国IND申请也已于今年10月获得中国国家药品监督管理局受理。

礼来非共价BTK抑制剂获批CLL/SLL新适应症

近日，礼来宣布，pirtobrutinib（Jaypirca，100mg和50mg片剂）的新适应症上市申请获得FDA批准，用于治疗既往接受过至少两种疗法（包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂）的慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）成人患者。

和黄医药Syk抑制剂「索乐匹尼布」拟纳入优先审评

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，和黄医药申报的醋酸索乐匹尼布片拟纳入优先审评，拟定适应症为：既往接受过一线标准治疗（糖皮质激素、免疫球蛋白）无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症（ITP）。公开资料显示，这是一款Syk抑制剂。该产品探索用于治疗成人ITP的中国关键性3期研究ESLIM-01此前已达到持续应答率这一主要终点以及所有的次要终点。

恒瑞医药抗PD-1单抗联合疗法新适应症申报上市

近日，恒瑞医药宣布收到中国国家药监局（NMPA）下发的《受理通知书》，公司提交的苹果酸法米替尼胶囊、注射用卡瑞利珠单抗的药品上市许可申请获受理，拟定适应症为注射用卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼胶囊治疗既往经过含铂化疗失败的复发或转移性宫颈癌患者。

海创药业URAT1抑制剂在美国获批2期临床

近日，海创药业宣布，其自主研发的化药1类新药URAT1抑制剂HP501缓释片用于痛风相关的高尿酸血症的临床2期试验申请获得美国FDA批准。

贝达药业近4亿美元引进，靶向蛋白降解剂在中国获批临床

近日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，C4 Therapeutics递交的1类新药CFT8919片已获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗携带EGFR突变的局晚期或晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

“合成致死”新靶点！先声药业USP1小分子抑制剂在美国获批临床

近日，先声药业旗下抗肿瘤创新药公司先声再明宣布，其自主研发的抗肿瘤候选药物泛素特异性肽酶1（USP1）小分子抑制剂SIM0501新药临床试验申请（IND）获美国FDA批准，拟开展用于晚期实体瘤的临床试验。此外，SIM0501中国IND申请已于今年10月获得中国NMPA受理。

一线治疗改善结直肠癌PFS！百时美施贵宝免疫疗法3期试验达主要终点

百时美施贵宝日前宣布CheckMate-8HW临床3期试验的积极结果。该试验评估其重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联合疗法与研究者选择的化疗作为转移性结直肠癌（mCRC）患者一线疗法的疗效与安全性。这些患者的肿瘤属于微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）。

降低发作率84.5%！创新小分子积极临床结果公布

近日，Pharvaris宣布CHAPTER-1临床2期研究的积极顶线数据。分析显示，该试验达到主要终点，其在研小分子deucrictibant可有效预防遗传性血管水肿（HAE）患者发作次数。

超六成患者症状得到改善，非致幻性PTSD潜在新药2期临床结果积极

日前，Transcend Therapeutics在美国神经精神药理学学会（ACNP）年会上公布了其神经功能重塑因子（neuroplastogen）TSND-201（methylone）用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）的2期临床试验IMPACT-1的积极结果。结果显示，超过六成患者的PTSD症状和抑郁症状得到改善。

100%癌症患者达主要终点！小分子联合疗法展现亮眼临床结果

近日，Syros Pharmaceuticals今天宣布其进行中的SELECT-AML-1临床2期试验的积极初步数据，该试验评估其在研小分子tamibarotene联合venetoclax和阿扎胞苷（azacitidine）治疗新确诊、RARA基因过表达的急性髓系白血病（AML）患者。

耐药癌症ORR达42%！Arvinas蛋白降解剂与辉瑞小分子组合临床结果积极

近日，Arvinas和辉瑞（Pfizer）今天公布在研PROTAC蛋白降解剂vepdegestrant（ARV-471）联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）的临床1b期试验积极数据。该试验入组患者为局部晚期或转移性雌激素受体阳性/人表皮生长因子2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌患者，既往接受过中位4线治疗。

晚期癌症PFS显著改善！罗氏PI3Kα小分子抑制剂一线组合3期试验积极结果公布

近日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）公司宣布，其在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib联合CDK4/6抑制剂Ibrance（palbociclib）和氟维司群（fulvestrant）作为局部晚期或转移性乳腺癌患者潜在一线疗法的3期INAVO120研究获得积极结果。这些患者带有内分泌抵抗肿瘤、具PIK3CA突变，且为激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子2（HER2）阴性。分析显示，inavolisib联合疗法显著改善患者的无进展生存期（PFS）。

一次治疗半年有效，长效小分子疗法达到2期临床终点

近日，EyePoint Pharmaceuticals今天宣布，在研疗法EYP-1901在2期临床试验DAVIO 2中获得积极顶线结果。EYP-1901是一种针对湿性年龄相关性黄斑变性（湿性AMD）长效疗法，结合了选择性酪氨酸激酶抑制剂vorolanib和生物可降解的Durasert E缓释技术。

一举三得！减重、降血脂与血压，创新药物积极临床试验结果公布

近日，日前，Altimmune发布了其MOMENTUM临床2期试验的48周积极初步结果。该试验主要研究其在研药物pemvidutide在治疗肥胖或超重患者中的疗效和安全性，这些患者至少有一种共病，但没有糖尿病。结果表明，接受2.4 mg pemvidutide治疗的患者体重平均减轻15.6%，同时他们的血脂显著下降，血压也得到改善。

JAMA | 亚洲患者缓解率更高！Keytruda乳腺癌治疗新发现登JAMA子刊

近日，一项发表在JAMA Network Open上的研究显示，与KEYNOTE-522研究中的总体人群相比，术前化疗联合帕博利珠单抗+术后帕博利珠单抗方案能更大幅度地提高亚洲患者的pCR率（安慰剂+化疗组的40.0%提高至帕博利珠单抗+化疗组的58.7%）。不仅如此，“化免联合”方案治疗下亚洲患者的EFS结果也更好，3年EFS率达到了91.2%！

更多解读：

三阴性乳腺癌（TNBC）预后差，是公认的最难治疗的乳腺癌亚型。新辅助化疗是早期三阴性乳腺癌的标准治疗策略。一项荟萃分析的结果表明，新辅助化疗后达到病理学完全缓解（pCR）的三阴性乳腺癌患者，死亡风险可降低近81%。不过，在这项荟萃分析纳入的队列研究和临床研究中，患者的中位pCR率仅为35.0%和41.0%。早期三阴性乳腺癌患者亟需新的治疗方法来减少疾病复发、延长总生存期（OS）。

3期KEYNOTE-522研究显示，与单纯新辅助化疗相比，术前新辅助化疗联合帕博利珠单抗、术后帕博利珠单抗辅助治疗能显著改善早期三阴性乳腺癌患者的pCR率和无事件生存期（EFS）。在总体研究人群中，新辅助化疗联合帕博利珠单抗组患者的pCR率达到了64.8%（安慰剂+化疗组为51.2%），3年EFS率达到84.5%。基于这些结果，目前全球多个国家批准术前化疗联合帕博利珠单抗，序贯术后帕博利珠单抗治疗高危、早期三阴性乳腺癌。

既往证据表明，亚洲地区乳腺癌患者的基因组特征、肿瘤微环境与其他地区乳腺癌患者不同，这可能对治疗疗效造成影响。当前这项亚组分析旨在评估KEYNOTE-522研究中东亚和东南亚患者的疗效和安全性结局。

KEYNOTE-522是一项多中心、双盲、随机临床试验，在2017年3月7日-2018年9月13日入组了1174例患者。患者术前以2：1的比例被随机分配接受帕博利珠单抗+化疗或安慰剂+化疗治疗。确定性手术后，患者接受帕博利珠单抗或安慰剂辅助治疗。研究主要结局为确定性手术时pCR率和EFS。

整体而言，1174例参与随机分组的患者中共有216例（中位年龄46.0岁）来自韩国、日本、中国台湾和新加坡（帕博利珠单抗+化疗组136例；安慰剂+化疗组80例）。其中，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有104例（76.5%）和60例（75.0%）患者肿瘤PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1。截至2021年3月23日，帕博利珠单抗+化疗组的中位随访时间为39.8个月，安慰剂+化疗组为40.8个月。

pCR分析结果（数据截至2018年9月24日）显示，帕博利珠单抗+化疗组患者pCR率为58.7%，安慰剂+化疗组为40.0%。无论患者PD-L1表达如何，研究人员均观察到相似的获益差异。

此外，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有13例患者（9.6%）和20例患者（25.0%）发生EFS事件（HR=0.35；95% CI：0.17~0.71）。帕博利珠单抗+化疗组患者3年EFS率为91.2%，而安慰剂+化疗组患者的3年EFS率为77.2%。

安全性方面，帕博利珠单抗+化疗组和安慰剂+化疗组分别有109例（80.1%）和64例（81.0%）患者发生了3~4级治疗相关不良事件。

总之，KEYNOTE-522研究的亚组分析结果显示，与单纯新辅助化疗相比，术前新辅助化疗联合帕博利珠单抗、术后帕博利珠单抗辅助治疗能在pCR和EFS方面为亚洲、早期三阴性乳腺癌患者带来具有临床意义的改善。这些发现支持使用术前化疗联合帕博利珠单抗，序贯术后帕博利珠单抗方案作为亚洲国家早期三阴性乳腺癌患者的标准治疗。

Nature Aging︱治疗阿尔茨海默病新方法！《自然-衰老》：口服手性颗粒，成功改善神经炎症

近日，江南大学胥传来教授研究团队在《自然-衰老》（Nature Aging）期刊发表研究论文，阐述了一种全新的阿尔茨海默病的潜在治疗方法。手性颗粒经口服，重塑肠道菌群并改善色氨酸的代谢，有效改善了脑部的神经炎症，逆转了阿尔茨海默病症状，显著改善了认知能力。江南大学食品学院博士研究生郭晓为该论文的第一作者，胥传来教授、匡华教授、徐丽广教授为共同通讯作者。

更多解读：

阿尔茨海默病（Alzheimer’s diseases，AD）是一种起病隐匿、进行性发展的神经系统疾病，主要症状是记忆力减退。目前，全球还没有治愈这种疾病的方法。

2400年之前，西方医学之父希波克拉底曾经说过：“一切疾病起源于肠道。”肠道菌群可能是一切健康问题的交汇点。目前，基于脑肠轴的研究是包括AD在内的生物医药领域的热点。

胥传来教授团队采用表面螺旋构象的左手性颗粒，给予AD模型小鼠口服，研究表明3个月后AD小鼠的认知能力得到明显改善，达到正常小鼠认知水平。研究证实模型动物的神经炎症得到了显著抑制，外周血和脑膜中T_reg细胞比例增加，TH17和IL17γδT细胞显著减少。

研究团队将治疗后小鼠的粪便移植到AD小鼠体内，发现粪便移植到疾病小鼠认知能力有效提升。微生物组学分析发现治疗后的小鼠肠道中乳杆菌属和梭菌属水平显著升高；血液代谢组学分析表明治疗后小鼠血清中代谢物吲哚乙酸含量大幅增加，临床检测发现AD患者血清和脑脊液中吲哚乙酸含量均低于年龄匹配的健康人。

吲哚乙酸是色氨酸代谢途径中的重要中间产物，研究团队将同位素13C11标记的色氨酸单独或与手性颗粒一起口服，在小鼠血清中检测到了其代谢产物——13C10标记的吲哚乙酸，手性颗粒上调了乳杆菌属和梭菌属吲哚乙酸合成酶的表达，提升了13C11-色氨酸转化产生13C10-吲哚乙酸的水平。尤为重要的是，同位素标记的吲哚乙酸可以穿越血脑屏障进入到脑组织中。