引言

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国内政策发布

国家药品监督管理局药品审评中心发布关于举办ICH E19指导原则培训的通知

通知原文：

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/a8b7b587e25a5ffdfc5dc9fd2725fc88

药物监管获批情况

体内单碱基编辑疗法首次获FDA批准开展临床试验

近日，专注于基因编辑疗法的Verve Therapeutics公司（以下简称“Verve”）宣布FDA批准通过了公司核心产品VERVE-101的IND申请，Verve计划开始将美国患者纳入VERVE-101的Ib期试验。此申请旨在评估该公司的体内单碱基编辑疗法VERVE-101敲除靶基因效率及降低低密度脂蛋白胆固醇含量的效果。据悉，这是体内单碱基编辑疗法首次在美国获批开展临床试验。

第三款！舶望制药治疗遗传性血管性水肿siRNA药物获批临床

近日，据CDE官网公示，舶望制药子公司杭州舶临医药科技有限公司申报得siRNA药物“BW-20805注射液”获得临床试验默示许可（受理号：CXHL2300824），用于治疗遗传性血管性水肿(HAE)。

星尘生物非病毒快速制备FIT-CD19 CAR-T获FDA批准临床试验

近日，星尘生物（TriArm Therapeutics）宣布其非病毒快速制备的FIT-CD19 CAR-T免疫疗法治疗非霍奇金淋巴瘤已获得美国食品和药物管理局（FDA）对IND申请的批准，正式迈入临床实验阶段。

“first-in-class”DMD新药获FDA批准！

近日，由Santhera Pharmaceuticals与ReveraGen BioPharma公司联合开发、用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的创新疗法Agamree（vamorolone）获得美国FDA批准上市，用于治疗2岁及以上的DMD患者。

首个！单碱基编辑疗法获FDA批准进行临床试验

日前，致力于通过一次性基因编辑疗法，永久降低患者心血管疾病风险的新锐公司Verve Therapeutics宣布，美国FDA通过其基因编辑疗法VERVE-101用于降低杂合体家族性高胆固醇血症（HeFH）患者低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的IND申请。根据新闻稿，这是在患者体内进行单碱基编辑的疗法首次在美国获批进行临床试验。

重磅！百吉生物第四响！全球首创肝癌TIL疗法获FDA批准I/II临床试验，无需高剂量IL-2伴用

百吉生物在CGT实体瘤领域又一重磅产品BST02的I/II期临床试验申请获得美国FDA批准，用于治疗所有类型的肝癌，是全球首款进入临床阶段针对肝癌的TIL细胞治疗药品。

强生EGFR/MET双抗中国上市申请获受理

近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，强生（Johnson & Johnson）EGFR/MET双特异性抗体疗法埃万妥单抗注射液（amivantamab）已申报上市并获得受理。此前，这款疗法已在美国获批用于治疗EGFR外显子20插入突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，并被CDE纳入治疗特定NSCLC的突破性治疗品种。

石药集团Claudin6 × CD137双抗获批临床

近日，石药集团发布公告称，该集团自主研发的靶向Claudin6和CD137的双特异性抗体NBL-028的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，针对适应症包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及子宫内膜癌等Claudin6表达的晚期肿瘤。今年8月，该药的IND申请已获得美国FDA批准。

华东医药宣布创新ADC「索米妥昔单抗」上市申请获受理

近日，华东医药发布新闻稿称，其全资子公司中美华东收到中国国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，由中美华东与ImmunoGen公司合作开发的索米妥昔单抗注射液（mirvetuximab soravtansine Injection，研发代码：IMGN853、HDM2002）的上市许可申请获得受理，申报适应症为：既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

沃森生物「13价肺炎结合疫苗」在印度尼西亚获批

近日，沃森生物发布公告称，其子公司玉溪沃森生产的13价肺炎球菌多糖结合疫苗（中文商品名为沃安欣，印尼商品名为Valenina，PCV-13）于近日获得印度尼西亚食品药品监督管理局（BPOM）签发的《上市许可证》。沃森生物在公告中表示，这是该公司国际化战略达成的又一重要里程碑。

威凯尔医药TRK抑制剂获批关键2期临床

近日，威凯尔医药宣布，新一代TRK抑制剂VC004治疗NTRK基因融合突变实体瘤的关键2期临床研究获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准。此项临床研究将在NTRK基因融合突变患者中进一步评估VC004的有效性和安全性，取得成功后，威凯尔医药将在中国提交新药上市申请（NDA）。

卫材/渤健阿尔茨海默病单抗皮下制剂临床数据积极！

日前，卫材（Eisai）和渤健（Biogen）公布其阿尔茨海默病（AD）抗体疗法Leqembi（lecanemab）皮下制剂在Clarity AD开放标签延伸（OLE）试验当中的疗效与安全性数据。初步数据显示，其在研皮下制剂的大脑淀粉样蛋白清除率较获批的Leqembi静脉制剂高14%，并展现相似的淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）比率。公司预定在2024年3月31日前向美国FDA递交Leqembi皮下制剂的生物制品许可申请（BLA）。

穿越血脑屏障！罗氏阿尔茨海默病新药临床数据亮眼

日前，罗氏（Roche）在阿尔茨海默病临床试验（CTAD）大会上公布其在研抗体trontinemab用以治疗阿尔茨海默病（AD）的1b/2a期试验初步积极结果。分析显示，与典型的淀粉样蛋白靶向抗体相比，trontinemab在显著较低剂量水平下可实现快速的淀粉样斑块清除。在经过28周最高剂量（1.8 mg/kg）药物治疗下，有75%患者的淀粉样蛋白水平降至正常检测水平之下。

渤健阿尔茨海默病反义寡核苷酸疗法展现积极临床数据

近日，渤健（Biogen）公布其在研tau蛋白靶向反义寡核苷酸（ASO）疗法BIIB080用于治疗轻度阿尔茨海默病（AD）的1b期试验临床积极结果。分析显示，接受该疗法患者展现认知下降改善的趋势。根据新闻稿，这是首款tau蛋白靶向药物显示能够降低tau蛋白聚集并展现对患者临床结局有利的趋势。根据此积极结果，渤健已启动相关CELIA临床2期试验，以进一步研究该药物的疗效与安全性，目前病患正在招募中。

晚期肺癌71.4% ORR！LAG-3组合疗法展现积极临床疗效

Immutep近日公布了INSIGHT-003试验的临床数据。该研究评估其新型LAG-3免疫疗法eftilagimodα（efti）与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）、双联化疗（卡铂/培美曲塞）三联组合作为转移性或晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线疗法的疗效与安全性。分析结果显示，尽管多数患者肿瘤属于PD-L1低或阴性表达，接受该联合疗法患者仍达成71.4%的总缓解率（ORR）。

显著改善晚期实体瘤患者生存期，重磅ADC疗法2期临床数据积极

日前，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）公布了2期临床试验DESTINY-PanTumor02的积极结果。结果显示，HER2靶向抗体偶联药物（ADC）Enhertu持续表现出具有临床意义的稳定疗效，为之前接受过治疗、HER2过表达的晚期实体瘤患者带来了显著的生存益处。这些结果包含了该试验首次公开的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据。详细研究数据口头报告于2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会，并同时在Journal of Clinical Oncology期刊上发表。

晚期肺癌和胰腺癌患者获得持续缓解，双特异性抗体早期临床结果积极

Merus公司近日在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上展示其双特异性抗体zenocutuzumab在神经调节蛋白1融合阳性（NRG1+）癌症患者中开展的1/2期临床试验的中期临床数据。Zenocutuzumab是一种靶向HER2和HER3的双特异性抗体。试验结果显示，它在治疗晚期NRG1+非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺导管腺癌（PDAC）时表现出持久疗效。

一线治疗肺癌，疾病控制率达91%，LAG-3组合疗法公布两项积极临床试验结果

近日，Immutep公司正在开发治疗癌症和自身免疫性疾病的新型LAG-3免疫疗法，该公司于近日在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表摘要，介绍其LAG-3融合蛋白疗法eftilagimod alpha（efti）联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗±双重化疗一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的两项临床试验的积极数据。

势如破竹！Keytruda在四项癌症3期试验皆展现积极结果

近日，默沙东（MSD）在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布其重磅PD-1抑制剂Keytruda治疗宫颈癌、乳腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）与胃癌或胃食管连接部（GEJ）腺癌多项3期试验的积极结果。

先导编辑首次体内验证数据公布！双AAV介导双靶点编辑展现强大精确性

近日，Prime Medicine公司在2023年视网膜退化国际研讨会（RD2023）上公布的数据显示，先导编辑（Prime Editor, PE）能够有效和精确地纠正导致视紫红质相关常染色体显性视网膜色素变性（RHO adRP）的主要突变。结果表明，Prime Medicine专有的双AAV系统有效地将Prime Editors高效地传递到眼睛中，并精确纠正导致RHO adRP的致病突变，可以纠正约60%患者的RHO adRP主要突变；精确校正RHO p.P23H突变、RHO p.V345L和p.P347L突变的效率远高于被认为有可能阻止疾病进展的水平。同时未观察到可检测的AAV基因组整合和可检测的脱靶编辑。

ORR达78.6%，中位PFS为12.4个月！迪哲医药公布舒沃替尼最新数据

近日，迪哲医药宣布，在2023欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，研究人员公布了该公司自主研发的新型肺癌靶向药EGFR抑制剂舒沃替尼片一线治疗EGFR exon20ins突变型晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性汇总分析的最新数据。

Nature Communications | AAV也能高效递送大型基因，ViGeneron创新基因递送技术登上《自然》子刊

近日，ViGeneron宣布在知名学术期刊《自然-通讯》（Nature Communications）上发表了一篇经同行评审的论文，展示了其基于mRNA反式剪接的专有双腺相关病毒（AAV）载体技术REVeRT的潜力。数据表明，该技术能以较高的重组效率递送大于常规AAV包装尺寸的基因，从而实现基因替代、或同时敲除和转录激活不同的基因。

更多解读：

虽然治疗性AAV载体在当前的基因疗法中是最有效且最广泛之一使用的基因递送方法，但其小于5 kb的基因组包装能力的局限性限制了该载体用于表达大型治疗相关基因，这无疑为新型基因疗法的开发带来了重大挑战。REVeRT是一种基于AAV载体的创新灵活的双载体方法，旨在通过将基因分成两部分并包装到单独的AAV载体中，然后通过mRNA反式剪接重组来克服这一限制。

根据《自然-通讯》发表的研究报告，REVeRT技术在体外和体内均得到了验证，证明了其能够高效重组大于5 kb的疾病相关基因和基因编辑模块。REVeRT技术不仅实现了目的基因的高表达，而且避免了外来蛋白的副产品生成，从而减轻了潜在的免疫原性问题。REVeRT能够灵活地选择分割位点，而且适用于各种AAV血清型和不同的给药途径，将目的基因高效地递送到各种组织和器官，包括眼睛、心脏、脑等。

Stargardt病小鼠模型中，研究人员进一步证实了利用REVeRT技术能够成功实现ABCA4基因的高表达——这是一种与Stargardt病密切相关的基因。初步实验数据支持了视网膜功能的潜在改善。

ViGeneron公司的联合创始人兼首席执行官徐曼博士在新闻稿中表示：“这篇同行评审论文所发表的数据证明了我们的REVeRT技术在高效递送大型基因方面的变革性潜力。我们在Stargardt项目VG801中利用REVeRT技术取得了重大进展，该项目将于明年进入临床试验阶段，同时进行的还有针对视网膜色素变性的VG901项目。这再次证明了我们致力于推进尖端基因疗法的决心，这些疗法有望改变患者的生活。”

ViGeneron公司的首席商务官Markus Kalousek博士表示：“REVeRT平台使我们有能力应对一些最常见的遗传性疾病，这些疾病往往与大型基因有关。它还能实现反式激活——这是一种由CRISPR驱动的技术，具有调节遗传性和非遗传性疾病中任意大小的多个基因的潜力。我们正在积极探索各种疾病领域的战略合作伙伴关系，以加快向患者提供这些变革性的治疗方法。”

Nature︱患者OS近翻倍！将“冷”肿瘤变“热”的溶瘤病毒疗法登上《自然》杂志

近日，Candel Therapeutics公司宣布，其用于治疗复发性高级别胶质瘤（rHGG）的候选溶瘤病毒疗法CAN-3110的首次人体临床试验结果刊发在《自然》杂志上。这些患者中的86.7%为胶质母细胞瘤（GBM）患者，在标准护理治疗后复发。结果显示，CAN-3110的耐受性良好，治疗与患者的生存期延长相关。

更多解读：

高级别胶质瘤是一种起源于胶质的中枢神经系统肿瘤，具有高度恶性的形态和遗传特征。其中，GBM的生存率最差，患者在神经外科切除手术和化疗后会迅速复发。包括复发性GBM（rGBM）在内的rHGG的特点是神经系统发病率高，患者的生存期不足10个月。由于rHGG/rGBM的肿瘤微环境（TME）具有高度的免疫抑制性，传统的免疫疗法基本上对它们无效。因此，迫切需要找到新的治疗方法，将此类肿瘤的TME转化为更适合免疫疗法和免疫激活的微环境。

CAN-3110是潜在“first-in-class”的单纯疱疹病毒-1（HSV-1）溶瘤免疫疗法，具有溶瘤和免疫激活的双重活性。该疗法使用的病毒经过工程化设计，具有复制能力，其负责病毒复制的基因ICP34.5受Nestin特异性启动子的转录控制。Nestin在神经胶质瘤细胞和其他肿瘤组织中高表达，但不在健康成人的大脑中表达，故通过此设计可避免CAN-3110影响邻近的正常细胞。

此次公布结果的临床试验由三个部分组成。在A组中，41名复发性HGG患者接受了单次瘤内注射CAN-3110的治疗，其中9名患者患有多灶/多中心、深部或双侧肿瘤，且生存率较低。在观察到这一治疗方案普遍耐受性良好且无剂量限制性毒性后，B组患者（9人）在注射CAN-3110前两天接受了单剂量环磷酰胺治疗。其原理是基于小鼠模型的研究结果，环磷酰胺可改善注射肿瘤中病毒的持久性。C组中，两组各12名rHGG患者将在4个月内接受最多6次CAN-3110注射。

此前公布的数据显示，磷酰胺预处理后接受单次注射CAN-3110治疗的患者（B组）的中位总生存期为12.0个月，而标准护理治疗方案的预期生存期不到6-9个月。此次公布的数据显示，单次注射CAN-3110治疗rHGG的耐受性良好，未报告剂量限制性毒性。A组患者的中位总生存期有所改善，为11.6个月。抗HSV-1血清学与生存期之间存在相关性。重要的是，CAN-3110治疗与肿瘤微环境和外周血中免疫细胞的显著增加相关。局部和全身免疫反应的激活，包括T细胞组多样性的扩展以及HSV-1免疫状态，都与生存期相关，这表明即使在免疫抑制的肿瘤微环境中，CAN-3110也能增强抗癌免疫反应。

Nature Medicine︱创新PD-1/LAG-3双特异性抗体治疗晚期癌症临床数据积极！

日前，由MacroGenics公司所开发的靶向PD-1、LAG-3双特异性抗体tebotelimab在治疗多项局部晚期或转移性实体瘤与血液肿瘤患者的1期临床试验当中展现积极结果。分析显示，tebotelimab展现可控的安全性，34%患者的肿瘤缩小且包括PD-1抑制耐药肿瘤等患者出现客观缓解。该试验详细结果刊登于《自然》子刊Nature Medicine当中。

更多解读：

Tebotelimab（曾用名：MGD013）是一种由MacroGenics专有DART平台所开发的在研双特异性抗体，旨在阻断免疫检查点PD-1和LAG-3，以维持或恢复耗竭T细胞的功能，被开发用于治疗癌症。

这次所发表的1期剂量递增和队列扩展临床试验，检视在既往接受过治疗并发生疾病进展的实体瘤（包含卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、胆管癌、宫颈癌、三阴性乳腺癌等）或血液恶性肿瘤患者中，tebotelimab的疗效与安全性。试验的主要终点是接受tebotelimab作为单药（n=269）或与HER2靶向抗体margetuximab（n=84）联合给药时的安全性和最大耐受剂量。次要终点包药物的括抗肿瘤活性。

分析显示，在接受tebotelimab单药治疗的晚期癌症患者中，68%（184/269）发生了治疗相关不良事件（TRAE），其中有22%为≥3级。试验未确定最大耐受剂量；推荐的2期剂量（RP2D）为每2周一次600 mg。在剂量递增队列中，34%（59/172）缓解可评估患者出现肿瘤缩小，在多种实体瘤类型当中出现客观缓解，包括PD-1抑制耐药肿瘤、LAG-3阳性非霍奇金淋巴瘤（包含那些对CAR-T疗法耐药患者）。

试验当中亦检视tebotelimab与margetuximab联合的安全性与抗肿瘤活性。数据显示，在接受tebotelimab与margetuximab联合疗法的HER2+肿瘤患者中，74%（62/84）发生了TRAE，其中17%为≥3级。RP2D为每3周一次600 mg。在这些患者中的确认客观缓解率为19%（14/72），其中包括那些对抗HER2/抗PD-1联合治疗耐药的患者。了体内肺定植能力。用荧光蛋白或者CTV CFSE标记细胞，作者发现与母本细胞相比，BH3模拟物诱导的持久性细胞可以使小鼠具有更高的肿瘤负荷，转移率检测发现持久性细胞具有更高的转移能力。