新闻动态

一周资讯NO.139 |聚焦医药动态1209~1215

图片

引言

关注生命科学领域突破进展,聚焦热点政策,观澜创新治疗产品行业动态,耕耘于分秒,收获于细微,做乘风破浪的生物医药人!

图片







国内政策发布

01


国家药监局药审中心关于公开征求ICH《Q5A(R2):来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价》实施建议和中文版意见的通知

image.png


通知原文:

https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/18e427adba212f6f272589a488918efc








药物监管获批情况


01


恒润达生CAR-T产品「润达基奥仑赛」递交上市申请

近日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,恒润达生生物递交了润达基奥仑赛注射液(拟定)的上市申请,并获得受理。根据恒润达生早先招股书资料介绍,该公司CD19靶向CAR-T产品HR001治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL)适应症的临床试验申请此前已被纳入优先审评。


02


派真生物助力克冠达研制“国内首款AAV疫苗”临床申请获CDE受理

在全球公共健康依然面临新冠病毒挑战的当下,克冠达医药自豪地宣布,其司自主研发的重组新型冠状病毒疫苗(AAV5载体)获中国药品监督管理局药品审评中心(CDE)正式受理进入临床开发。这是我国首款基于腺相关病毒(Adeno-associated virus,AAV)载体技术开发的疫苗,这一里程碑进展不仅体现了克冠达医药在生物医药领域的创新实力和引领地位,也标志着中国在疫苗研发领域取得了重大突破。


03


瑷格干细胞 脂肪间充质干细胞产品IND获批

近日,北京瑷格干细胞科技有限公司(简称“瑷格干细胞”)研发的“人脂肪间充质干细胞注射液”获得临床试验默示许可,拟开展用于治疗局灶性硬皮病头面部及四肢皮肤硬化的临床试验。


04


九天生物新一代SMA基因疗法获国家药监局批准开展临床试验

近日,九天生物(Skyline Therapeutics)在研的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请(IND)近日获国家药监局批准,开展治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)的I期临床试验。


05


神曦生物治疗恶性胶质瘤AAV基因疗法获FDA孤儿药资格认定

近日,神曦生物自主研发的AAV基因治疗产品NXL-004用于治疗恶性胶质瘤 (malignant glioma) 适应症获美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予孤儿药资格认定 (ODD), 也是全球首款获得FDA孤儿药资格认定的恶性胶质瘤AAV基因治疗产品。


06


CRISPR基因编辑疗法获FDA批准上市,定价220万美元

日,CRISPR Therapeutics和Vertex联合开发的CRISPR基因编辑疗法Exagamglogene Autotemcel(Exa-cel,CASGEVY™)获FDA批准上市,用于治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者,据悉,这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。


07


蓝鸟生物细胞基因疗法Lyfgenia获FDA批准上市,定价310万美元

日,蓝鸟生物(bluebird bio, Inc.)开发的细胞基因疗法Lyfgenia(lovotibeglogene autotemcel,lovo-cel)获FDA批准上市,用于治疗 12 岁及以上患有复发性血管闭塞危象 (VOC) 的镰状细胞病 (SCD) 患者。据悉,其定价为310万美元,价格高于同一天在美批准上市的基因编辑疗法CASGEVY™220万美元定价。


08


潜在首款!安进双特异性疗法获FDA优先审评资格

安进(Amgen)公司日前宣布,美国FDA已接受其在研双特异性T细胞结合器(BiTE)tarlatamab的生物制品许可申请(BLA)。该疗法旨在治疗铂类化疗期间或之后疾病进展的晚期小细胞肺癌(SCLC)成年患者。新闻稿指出,如果获得批准,tarlatamab将成为首款用于治疗实体肿瘤的BiTE疗法。


09


九天生物:新一代SMA基因疗法国内IND获批

近日,国家药监局批准九天生物(Skyline Therapeutics)团队自主研发的AAV基因治疗药物SKG0201注射液的临床试验申请(IND),用于治疗I型脊髓性肌萎缩症(SMA)。


10


针对系统性红斑狼疮!恒瑞医药JAK1抑制剂缓释片获批临床

近日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)官网公示,恒瑞医药1类新药SHR0302缓释片获批临床,拟开发治疗系统性红斑狼疮。


图片


1

降低癌症转移或死亡风险达62%!Moderna个体化mRNA癌症疫苗组合3年随访数据公布

Moderna和默沙东(MSD)今天公布了来自临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的3年随访积极结果。该临床试验评估了个体化新抗原疗法(INT)mRNA-4157(V940)与默沙东PD-1抑制剂Keytruda组合,在经手术切除高风险黑色素瘤(III/IV期)患者中的疗效与安全性。


2

Vertex突破性疗法达主要终点!关键试验即将开展

日,Vertex Pharmaceuticals今天宣布其选择性NaV1.8抑制剂VX-548治疗疼痛性糖尿病外周神经病变(DPN)患者的2期剂量范围研究获得积极结果。


3

总缓解率达100%!创新BCMA靶向性CAR-T疗法展现长期疗效

日前,Arcellx公布了旗下细胞治疗产品CART-ddBCMA(现名为anitocabtagene autoleucel,anito-cel)1期扩展研究的最新临床数据。根据国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准,所有受试者的总缓解率(ORR)达到100%,并且带有预后不良因素的患者出现了深入而持久的缓解。


4

4年无进展生存率达84.3%!强生/Genmab一线组合疗法3期结果亮眼

日,强生公司宣布,基于注射型抗CD38抗体疗法Darzalex Faspro的诱导、巩固治疗和维持治疗方案,在3期临床试验PERSEUS中获得积极结果。在治疗适合移植的新确诊多发性骨髓瘤(NDMM)患者时,这一治疗方案与标准疗法相比,将疾病进展或死亡风险降低58%。


5

难治性患者完全缓解率高达78%!“现货型”NK细胞组合最新临床结果惊艳

日,Affimed今日在美国血液学会(ASH)年会上宣布了其先天细胞衔接蛋白(ICE)acimtamig,与同种异体自然杀伤(NK)细胞联用的最新临床试验数据。数据显示,在接受2期临床试验推荐剂量(RP2D)的复发/难治性霍奇金淋巴瘤(HL)患者中,客观缓解率(ORR)达97%,完全缓解率(CR)高达78%。


6

耐药癌症ORR达82%!罗氏/Poseida非病毒CAR-T疗法临床结果积极

日,Poseida Therapeutics宣布其与罗氏(Roche)共同开发的在研同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1临床1期试验的早期疗效和安全性积极结果,该疗法用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

7

所有患者均获得缓解!Editas公布基因编辑疗法最新结果

近日,Editas Medicine公司在美国血液学会(ASH)年会上公布了17例患者接受CRISPR基因编辑疗法EDIT-301治疗的最新安全性和有效性数据。


8

PFS延长两倍以上!罗氏乳腺癌一线组合疗法3期临床结果积极

近日,罗氏(Roche)公布了其在研PI3Kα小分子抑制剂inavolisib,与CDK4/6抑制剂Ibrance(palbociclib)和氟维司群(fulvestrant)联用,一线治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的3期临床试验INAVO120的积极结果。


9

西比曼生物发布两项血液瘤CAR-T积极临床数据

近日,第65届美国血液学会(ASH)年会在美国圣地亚哥隆重召开,西比曼生物科技(以下简称为“西比曼”)发布了两项血液瘤CAR-T的最新临床研究报告。


10

亘喜生物FasTCAR-T GC012F治疗NDMM最新临床数据揭晓:深入应答、疗效持久

日,亘喜生物科技集团在第65届美国血液学会(ASH)年会上,以口头报告形式公布了一项GC012F治疗多发性骨髓瘤新确诊 (NDMM)患者的由研究者发起的临床试验(IIT)的最新研究结果。


图片

01


Nature | 重磅消炎药Dupixent还能抗癌?积极临床结果登上《自然》杂志

0346cd5dbdebd30c7c6cea3d4ff50c3b.png

Dupixent是再生元(Regeneron)和赛诺菲(Sanofi)联合开发的一种全人源单克隆抗体,可抑制白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-13(IL-13)通路的信号传导。迄今为止,已有超过60项临床试验对Dupixent进行了评估,涉及超过1万例部分由2型炎症驱动的各种慢性疾病患者。作为一款抗炎药,Dupixent毋庸置疑已经取得了不错的成果,而西奈山伊坎医学院的科学家们最近发表在《自然》杂志上的一项研究表明,Dupixent还有望用于癌症治疗领域。

更多解读:

     2017年,Dupixent获得美国FDA批准上市。截至目前,Dupixent获批的适应症包括特应性皮炎哮喘慢性鼻窦炎伴鼻息肉病结节性痒疹嗜酸性食管炎等疾病。就在近期,再生元和赛诺菲还计划在年底之前向FDA递交Dupixent用于治疗慢性阻塞性肺病的补充生物制品许可申请(sBLA)。新闻稿指出,Dupixent有望成为治疗这一严重疾病的首款获批生物制品。

      关于“Dupixent在癌症治疗中可能有作用”这一假设是如何产生的,需要追溯到几年前。那时,西奈山伊坎医学院的科学家们正在研究为什么大多数癌症患者无法很好地从免疫检查点抑制剂中获益。

      在临床前研究中,科学家们发现传统的1型树突状细胞(DC1)在控制患者对检查点阻断的反应方面起着关键的作用,这些细胞的存在与患者更长的总生存期相关。但在一些免疫检查点抑制剂耐药患者的肿瘤中,同样发现了DC1细胞的身影,这说明这些细胞的功能可能发生了一些改变,而这些改变很有可能就是导致患者对免疫检查点抑制剂耐药的原因。

      为了探究这些DC1细胞到底发生了怎样的改变,西奈山伊坎医学院的科学家们对非小细胞肺癌(NSCLC)患者和小鼠中富含免疫调节分子的成熟DC细胞(mregDC)进行了单细胞RNA测序。结果发现,PD-L1的上调与IL-4信号通路有关。随后他们发现,阻断IL-4可以促进mregDC产生IL-12,扩大肿瘤浸润效应T细胞库,并减轻肿瘤负荷。该研究结果于2020年被发表在《自然》杂志上。

      通常来说,IL-4信号通路被认为与哮喘、过敏和所有特应性疾病有关,在癌症方面的作用很少被研究,因此也没有人把它作为癌症治疗的靶点。而在这项研究后,研究人员们推断,阻断IL-4很有可能让那些对免疫检查点抑制剂耐受的患者恢复对此类药物的敏感性。

      于是,他们在NSCLC小鼠模型中对这一假设进行了检验。结果令人惊喜,阻断IL-4不仅减缓了原本对免疫治疗只有轻微反应的小鼠的肿瘤生长,还减缓了那些原本对免疫治疗完全没有反应的小鼠的肿瘤生长。

      在得到这一积极结果后,研究人员迅速设计了一项小型临床研究进行验证——把已上市多年、长期使用的安全性已得到检验、且能够抑制IL-4信号通路的Dupixent与PD-1/PD-L1抑制剂联用,用来治疗接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗后疾病进展的难治性NSCLC患者。

      结果显示,6名接受Dupixent联用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者中,有1名的癌症几乎完全消失,且有至少一半的患者实现了疾病稳定。在研究结束时,所有患者的生物标志物都表明,他们对免疫疗法产生了响应。

      这些早期结果令人鼓舞,研究人员已在继续开展相关的2期临床试验。这项2期研究预计招募21名患者,目标是找出哪些患者能从这种联合治疗中获益,并确定相关的生物标志物。该团队计划在2024年的医学会议上公布这两项早期临床试验的更多数据,让我们拭目以待。

02


Nature Communications | 瓦解胰腺癌的“保护罩”,科学家发现新治疗突破口

34d38785502b8dd65ddfdc02422c9f97.png

近期,来自索尔克研究所(The Salk Institute for Biological Studies)的科学家们找到了一种有望破解胰腺癌保护罩的方法——组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。HDAC抑制剂原本就被用于治疗癌症,在这项研究中,研究人员们发现,HDAC抑制剂可以通过改变成纤维细胞的活化来有效治疗胰腺癌,相关研究结果已被发表在Nature Communications杂志上。

更多解读:

     胰腺癌是最致命的癌症之一,患者确诊后的有效治疗手段有限,并且生存期短、存活率低——大约只有八分之一的患者在确诊后能够活过5年,因而被称为“癌中之王”。造成胰腺癌预后不良且具有耐药性的原因之一是,大多数胰腺肿瘤周围都有一层厚厚的、由活化的成纤维细胞构成瘢痕组织,它就像一个保护罩,使抗癌疗法难以接触肿瘤组织,也就无法杀死癌细胞。

     在科学家们研究如何破解胰腺癌的这层保护罩的过程中,他们遇到了一个十分棘手的问题——成纤维细胞并不像科学家们最初认为的那样,完全是肿瘤细胞的帮凶,因此在设计针对性的疗法时,不能将它们一竿子打死,彻底清除它们。

      成纤维细胞是支持大多数器官结构的结缔细胞,在胰腺肿瘤形成的过程中,成纤维细胞会被激活,在肿瘤组织周围形成一层厚厚的疤痕组织,以此来隔离肿瘤组织,防止它们扩散转移。然而,成纤维细胞也会产生信号分子,肿瘤细胞会利用这些信号分子生长。在此前的一些研究中,科学家们发现,成纤维细胞如果全部耗竭,胰腺癌将会更具侵袭性。

      在索尔克研究所发表的这项新研究中,研究人员探索了HDAC抑制剂对成纤维细胞的影响。他们首先发现,HDAC抑制剂能够改变细胞内DNA的三维结构,使DNA的某些片段更容易或更难被其他分子接触和读取,从而能够防止细胞行为的大幅度改变,例如癌细胞的失控性生长。在离体细胞实验中,研究人员发现HDAC抑制剂能阻止成纤维细胞活化,并抑制其对肿瘤生长的支持作用。

      随后,研究人员在胰腺导管腺癌(PDAC)小鼠模型中进行了进一步的探索,得到了同样的结果。他们利用一种尚处于研究阶段的HDAC抑制剂entinostat对PDAC模型小鼠进行治疗,胰腺肿瘤周围活化的癌症相关成纤维细胞有所减少,肿瘤的生长也减缓了。

      为了探究这些在细胞和动物实验中的发现是否能扩展到人类疾病中,研究人员对公开数据集中胰腺癌患者的数据进行了分析。结果发现,患者肿瘤周围纤维化组织中HDAC1的表达水平升高与患者的不良预后相关,这与在细胞和动物实验中观察到的结果相一致。

      基于这些结果,研究人员认为HDAC抑制剂可能可以通过减少成纤维细胞的活化来减缓肿瘤的生长,有潜力成为对抗这种难以治疗的癌症的新策略。

     未来,该团队需要进一步探索的问题还有许多,例如HDAC抑制剂具体是通过影响哪些基因的表达来阻止成纤维细胞激活的。目前他们已经有了几个候选目标,在明确这些基因的作用后,或许能够针对其中发挥了关键作用的基因开发靶向治疗新药。

      总结来说,这项研究成果为胰腺癌治疗提供了一个新的方向,HDAC抑制剂有望成为减缓胰腺癌生长的潜在治疗策略。期待研究人员能够更深入地理解其作用机制,探索可能的靶向治疗新药,为胰腺癌患者提供更有效的治疗选择。

03


Nature Neuroscience潜在避免阿尔茨海默病发病?这项CRISPR疗法登上《自然》子刊

dd0e8348884bbcf722dad66d1825d1af.png

通过CRISPR–Cas9基因编辑技术,加州大学旧金山分校(UCSF)Yadong Huang教授团队将基督城突变植入携带人类APOE4变异的小鼠体内,然后对小鼠进行杂交配对,以产生带有一个或两个基督城突变拷贝的后代。研究发现,单一拷贝的基督城变异能够避免小鼠产生由APOE4驱动的神经炎症与退化现象,而双拷贝基督城变异则可进一步保护小鼠发生tau蛋白病变,这些小鼠没有出现AD发病的任何迹象。这项实验结果在上个月发布于《自然》子刊Nature Neuroscience当中。

更多解读:

      上个月,CRISPR基因编辑技术迎来重要里程碑,全球首款CRISPR基因编辑疗法Casgevy(exa-cel)获得英国药品和健康产品管理局(MHRA)批准,用于治疗镰刀型细胞贫血病(SCD)与输血依赖性β地中海贫血(TDT)患者,而美国FDA也在这个月初接着批准Casgevy用于治疗SCD。随着全球监管单位对CRISPR疗法的肯定,许多研究人员也对将CRISPR应用于不同疾病领域跃跃欲试,而其中之一便是阿尔茨海默病(AD)——这项目前尚无治愈性疗法问世的神经退行性疾病。

      根据世界卫生组织(WHO)数据,全球有超过5500万的痴呆(dementia)患者,而AD则是最常见的痴呆形式,占了约60-70%的病例。几十年来,淀粉样蛋白解说是解释AD发病机制的重要假说。即大脑中β淀粉样蛋白(Aβ)的积累,最终形成称为斑块的团块是导致这种疾病的主要原因。淀粉样斑块触发大脑中的tau蛋白聚集在一起并在神经元内部扩散。通常当患者进入这一阶段,就会开始出现记忆丧失等症状。目前获FDA完全批准的AD疗法lecanemab以及有望在本月获批的donanemab皆是基于此理论基础开发,这些疗法在临床试验中证实能够有效减缓早期AD患者的认知功能下降。

      研究发现,有一部分AD患者的发病与其所带特定基因的变异相关,而这也是应用CRISPR治疗AD的潜在机会。载脂蛋白E(APOE)是与迟发性AD相关的一个基因,它编码大脑中的一种脂质转运蛋白,可能影响神经元对tau蛋白的摄取。分析发现,携带APOE4等位基因的人罹患AD的风险最高,而携带APOE3APOE2变异的个体则分别处于中度和低度风险。带有一份APOE4变异拷贝会使个体罹患AD的风险增加3倍,若带有两份APOE4变异拷贝则将罹病风险增加至12倍。另一项与AD发病相关的是编码早老素1蛋白的基因PSEN1遗传性早发AD与PSEN1特定变异相关,携带该基因变异的个体大多在年仅40岁左右就出现认知问题。

      2019年,研究人员在携带PSEN1特定突变的哥伦比亚家族中发现一位携带罕见突变的女士,她直到70多岁才出现轻微认知障碍,其AD发病时间被推后了差不多30年!研究显示,她两个APOE3基因的拷贝都带有一种被称为基督城突变(Christchurch mutation,R136S)的罕见序列,带有此突变的APOE3可能抑制患者大脑tau蛋白形成与神经细胞死亡,进而延缓其认知障碍的发生。这项发现使得科学家思考,是否能够借由引进基督城突变来避免那些携带AD相关基因变异个体AD的发病。

      来自加拿大多伦多大学(University of Toronto)的Martin Ingelsson教授团队也正尝试开发CRISPR疗法治疗AD。该团队去年在Molecular Therapy Nucleic Acids期刊所发布的研究证明,可通过CRISPR系统破坏人类细胞中的PSEN1基因变异,进而减少其所编译的有毒蛋白PS1含量以及避免Aβ累积。该团队目前正在尝试利用先导编辑器(prime editor)来开发更为精确的AD基因编辑疗法。此外,亦有其他研究团队尝试利用CRISPR系统靶向淀粉样蛋白前体基因(APP),这些研究也在AD治疗中展现初步积极结果。

       虽然初步实验结果结果显示CRISPR具有预防特定AD发病的潜力,然而距离此类疗法进入临床仍有许多挑战需要克服。根据《自然》文章,直至目前为止,仍未有治疗脑部疾病的CRISPR疗法进入临床试验当中,因此相关技术以及脑部递送的有效性仍有待概念性验证。此外,正如 FDA 在批准 Casgevy 之前所举行的咨询委员会会议上特别强调的,CRISPR 编辑技术可能产生的脱靶效应,将会是这类疗法成功开发的一个关键因素。尤其当基因编辑疗法被应用于健康个体AD发病的预防,疗法的安全性与风险获益比可能会受到更加严格的标准来审视。而目前开发与生产CRISPR疗法的高昂成本也需通过产业界在技术与策略上不断创新来降低,才能使得所开发的疗法被普遍应用于AD患者。

      任重道远,道阻且长,虽然开发CRISPR疗法以预防AD发病并非一件容易的事,但诚如加州大学圣地亚哥分校(UCSD)神经科学家Subhojit Roy博士所期盼的:“我希望在将来的某一天,我能看到一位神经科医生在治疗AD患者时能开立出一次性的CRISPR注射处方…”通过学术与产业界的通力合作,这并非一项遥不可及的梦想,让我们翘首以盼。

图片


其他最新文章推荐

Metabolic immunity against microbes

image.png

The interplay of the circadian clock and metabolic tumorigenesis

image.png

The mitochondrial ATP synthase is a negative regulator of the mitochondrial permeability transition pore

image.png

图片

资料根据公开数据搜集整理

资料整理:西湖生物医药综合办公室

文章来源:公开信息搜集