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国家药监局药审中心关于发布《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》的通告（2023年第13号）
通知原文：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/9f0c25dee6ba6781af809b36cf682eb6
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国家药监局药审中心关于发布《晚期前列腺癌临床试验终点技术指导原则》的通告（2023年第14号）
通知原文：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/da0078a0c14f43412545a26611d5071c
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15分钟缓解偏头痛，辉瑞药品Zavzpret获批上市
辉瑞（Pfizer）近日宣布，FDA批准其药品Zavzpret（zavegepant）上市。根据辉瑞的新闻稿，这是用于急性治疗偏头痛成人患者的首款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂。根据上个月发布于《柳叶刀》子刊Lancet Neurology的3期关键试验数据，Zavzpret治疗两小时后，疼痛症状以及最烦人症状（MBS）成功消除的患者比例显著优于安慰剂，且在15分钟内快速起效。
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礼邦医药治疗透析患者高磷血症的新一代磷结合剂AP301获准在中国开展III期临床试验
礼邦医药（Alebund Pharmaceuticals）近日宣布，近日已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）核准签发关于 AP301 的《药物临床试验批准通知书》，同意本品开展3期临床试验。
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荣昌生物ADC新药RC88联合特瑞普利单抗治疗晚期恶性实体瘤获批I/IIa临床
近日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司宣布：注射用RC88联合特瑞普利单抗注射液在晚期恶性实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学特征及疗效的开放、多中心I/IIa期临床研究正式获得国家药监局药审中心批准。
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众生药业新冠口服药【来瑞特韦片】上市申请获国家药监局受理
近日，广东众生药业宣布其控股子公司众生睿创生物科技口服抗新型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂来瑞特韦片（商品名：乐睿灵，研发代号：RAY1216） 的新药上市申请获得国家药品监督管理局（NMPA）受理，并收到《受理通知书》。
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新型【抗体-TCR T细胞】疗法获批IND，旨在解决CAR-T局限性
近日，Estrella Biopharma宣布，FDA已批准其T细胞疗法候选产品EB103的IND申请。Estrella计划启动EB103的I/II期临床试验，旨在治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者（DLBCL），包括治疗一些存在未竟需求的患者，如人类免疫缺陷病毒（HIV）相关淋巴瘤以及原发性和继发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤。
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FDA已批准trofinetide的新药上市申请，用于治疗2岁以上儿科和成人瑞特综合征患者
近日，Acadia Pharmaceuticals宣布，FDA已批准trofinetide的新药上市申请，用于治疗2岁以上儿科和成人瑞特（Rett syndrome）综合征患者。Trofinetide（曲非奈肽）是类胰岛素生长因子I (IGF-1)氨基末端三肽合成类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。
国内首创治疗wAMD滴眼剂I期临床结果积极
近日，苏州锐明新药研发有限公司（锐明新药）宣布，自主研发的用于治疗新生血管性（湿性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）的滴眼剂RA1115-B1，在中国医学科学院北京协和医院由主要研究者陈有信教授和陈锐副教授主持的I期临床试验已完成，并取得了积极结果。本次临床研究数据显示，RA1115-B1在健康受试者中均表现出优越的安全性、耐受性和药代动力学特征。
CAR-T VS TCR-T：血液瘤&实体瘤的双向奔赴
近日，TScan Therapeutics宣布其针对次要组织相容性抗原（MiHA）HA-1和HA-2的TCR-T疗法TSC-100和TSC-101的1期伞式试验已完成首例患者给药，该疗法用以治疗急性髓性白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）或急性淋巴细胞白血病（ALL）患者造血细胞移植（HCT）后的残余肿瘤细胞并预防复发，这也是首个针对MiHA HA-2的临床细胞治疗产品。
1000+碱基！体外合成DNA制备AAV载体或成可能，有望大幅降低成本
近日，DNA合成先驱企业Ansa Biotechnologies宣布，其成功地一次性从头合成了世界上有史以来最长的DNA寡核苷酸，数量达到1005个碱基，是该领域的一个里程碑式进展。
释放糖尿病“治愈”潜力，干细胞、AAV、CAR-Treg、基因编辑等疗法各显神通
近日，Creative Medical Technology Holdings（CELZ）宣布即将与Syneos Health合作，开展1型糖尿病（T1D）细胞疗法CELZ-201的1/2期随机对照临床试验，该研究预计将于2023年第一季度开始，旨在评估CELZ-201给药的安全性和有效性。
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Science | 三阴性乳腺癌治疗新策略——靶向这种免疫细胞
最近，宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的研究团队利用单细胞RNA测序技术和功能分析针对TNBC肿瘤微环境中的NK细胞展开了研究，详细分析了它的细胞组成和功能，并探讨了潜在的治疗策略。研究结果已整理发表于《科学》杂志子刊Science Translational Medicine上。
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Nature | Microglia-mediated T cell infiltration drives neurodegeneration in tauopathy
在一项发表于《自然》（Nature）的研究中，华盛顿大学医学院的科学家们揭示了小胶质细胞（Microglia）如何与T细胞“合作”，共同驱动神经退行性病变。论文第一作者陈晓颖博士介绍道，该研究揭示了神经免疫微环境在阿尔茨海默病中的作用机制，探索了神经受损的原因，为神经退行性病变的干预提供了全新的视角和手段。
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然而，在Tau蛋白聚集阶段与Aβ阶段相比，小胶质细胞会发生什么样的分子细胞学以及功能变化？小胶质细胞属于固有免疫应答的范畴，在神经退行性病变情况下，中枢神经系统是否存在获得性免疫应答？如存在，其生物学作用是什么？固有免疫应答和获得性免疫应答之间是否存在相互作用？在Immunity约稿综述中，陈晓颖博士提到了阿尔茨海默病研究中存在的关键科学问题。这项最新研究回答了这些问题。
为了揭示免疫细胞在神经退行性病变中的作用，最新论文分析了Aβ和Tau两种阿尔茨海默病小鼠模型。通过分析Aβ和Tau两种阿尔茨海默病小鼠模型中的免疫细胞，研究团队惊奇地发现在脑萎缩的Tau阿尔茨海默病小鼠模型海马、梨状皮层等脑区，除了小胶质细胞发生显著变化外，以T细胞为代表的获得性免疫细胞同样大量富集在神经纤维缠结神经元周围，并且和脑萎缩显著正相关。
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Cell | β2-microglobulin functions as an endogenous NMDAR antagonist to impair synaptic function
日前，厦门大学医学院王鑫教授团队在顶尖学术期刊《细胞》发表论文，通过对唐氏综合征的研究，揭示了外周免疫参与中枢神经系统损伤的分子机制，为治疗认知障碍提供了一种新的治疗思路和药物靶点。
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唐氏综合征是一种严重的出生缺陷，由异常携带21号染色体的额外拷贝而引起。患者在发育阶段就表现出智力障碍，40岁以后大多出现类似阿尔茨海默病的神经病理特征。除了神经系统功能异常，唐氏综合征患者还常出现多种免疫相关症状，容易发生严重感染。
王鑫教授团队长期致力于唐氏综合征的分子机制和治疗靶点研究，在此次研究中，他们从中枢神经系统和外周免疫系统相互作用的角度，深入探索了唐氏综合征认知损伤的分子机制。
研究人员借助唐氏综合征的疾病模型小鼠，通过连体共生手术建立了同种异体血液共享系统，发现唐氏综合征小鼠的血液会导致野生型小鼠产生突触缺陷。突触是神经之间传递信号的关键结构，这一结果表明唐氏综合征的血浆中存在某种成分会损伤神经突触。将患者血液输注到小鼠体内的实验同样证明了这一点。
经过蛋白质组学分析，研究团队在患者血液中注意到了β2-微球蛋白（B2M）异常升高。
研究人员介绍，β2-微球蛋白是免疫学领域的明星分子，它作为主要组织相容性复合体I（MHC-I）的组成亚基，负责把入侵身体的病原体信息传递给免疫细胞，从而指挥免疫系统抵御外来细菌和病毒，保护我们的健康。
然而，β2-微球蛋白可以从MHC-I脱落，在唐氏患者体内，游离的β2-微球蛋白水平显著升高，却会对神经系统产生不良影响。
在野生型小鼠中全身施用β2-微球蛋白，会导致小鼠突触受损和记忆缺陷，类似于在唐氏综合征模型小鼠中观察到的现象。相反，通过抗体治疗减少外周血中的β2-微球蛋白水平，则能够成功逆转了唐氏小鼠的认知障碍，提高它们的学习和记忆能力。
进一步实验揭示，β2-微球蛋白可以穿过血脑屏障，作用于神经细胞的NMDA受体。NMDA受体参与突触传递及可塑性，是对于学习记忆至关重要的一类谷氨酸受体。而β2-微球蛋白与NMDA受体的病理性结合，抑制了NMDA受体的正常功能，进而造成了认知损伤状态。
为了寻求可行的治疗方法，在这项研究中，王鑫教授团队找到了一种小分子多肽，可以竞争性阻断β2-微球蛋白与NMDA受体的相互作用，恢复NMDA受体的功能。给唐氏小鼠注射这种多肽药物，短时间内即可显著改善它们的认知功能，而且不干扰正常免疫功能。
更引人关注的是，β2-微球蛋白作为一个促衰老因子，在老年人血液中水平显著高于年轻人，而研究团队发现，这种多肽同样可以改善衰老相关的认知损伤。
研究团队指出，β2-微球蛋白可能是多种认知障碍疾病的共同靶点，“这一发现揭示了认知障碍疾病的一个全新机制并提出了可行的治疗策略”。